肝癌严重危害国人健康，迫切需要新药物。肝癌全球发病率位居第五，而死亡率位居第三，我国甚至位居第二；我国由于病毒性肝病发病率高等因素，新发患者占世界五成以上，年均超过四十万人；我国肝癌患者只有15%在早期发现，多数在发现时已失去手术机会；化学治疗通常是最重要的治疗手段；但由于高复发率、高转移率和高化疗耐药率，五年生存率12.5%;索拉非尼是一种靶向Ras、VEGFR和PDGFR的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，已被批准作为晚期、不可切除的HCC的标准疗法。然而，索拉非尼仅提供适度的疗效，延长HCC患者的生存期，中位数为7.9-10.7个月，需探索治疗新机制新靶点。肝癌是一种临床治疗手段严重不足的疾病，患者亟需新药提升治疗水平。 项目研究发现肝癌治疗新靶点，并发现创新药物，具有原始创新性；药物单用确切有效，联用增效临床一线药物索拉非尼；核心研发团队具有国内领先，国际一流研究水平，负责人具有多项药物研究成功经验。 项目创新点： 新思路，跳出主流络氨酸激酶类靶，尝试基于细胞自噬寻找治疗思路，研究获得国际权威期刊发表； 新靶点，首次确证抑制自噬通路起始关键激酶ULK1对肝细胞癌具有确切治疗价值； 新结构，项目组拥有药物候选物结构、制备路线与用途的完整知识产权。